Avaliação de citocinas no sangue periférico e expressão gênica em pacientes com Esclerose Múltipla tratados com Interferon-beta

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dc.contributor.advisor-co1Dias, Fátima Ribeiro
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5741031258926403eng
dc.contributor.advisor1Diniz, Denise Sisterolli
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5139602841690387eng
dc.contributor.referee1Diniz, Denise Sisterolli
dc.contributor.referee2Dias, Fátima Ribeiro
dc.contributor.referee3Molinari-Madlum, Eugênia Emília Walquíria Inês
dc.creatorOliveira, Iara Barreto Neves
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9204698100120581eng
dc.date.accessioned2017-10-05T15:17:21Z
dc.date.issued2017-09-29
dc.description.abstractIntroduction. Multiple Sclerosis (MS) is a Central Nervous System disease, mediated by the Immune System, whose symptoms occur in episodes of relapses. Interferon-beta (IFN-β) is considered a safe treatment for the reduction of relapses, but its mechanisms of action have not yet been clear. Studies have shown involvement of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and of Interleukin-10 (IL-10) in the immunopathogenesis of MS. The role of IL-32, a proinflammatory cytokine has role on several chronic inflammatory diseases, was not elucidated in MS. The effect of IFN-β on these cytokines and disease severity, as measured by the Expanded Disability Status Scale (EDSS), has not yet been established. Objective. The objective of the present study was to evaluate TNF-α, IL-10 and IL-32γ concentrations in the peripheral blood and gene expression of patients with IFN-β. Methods. The sample were patients of the Department of Neurology of the Clinics Hospital of the Federal University, and healthy individuals. Blood collection, blood culture with lipopolysaccharide (LPS), Toll 4 receptor agonist (TLR4), and PAM3Cys, TLR2 agonist, and the quantification of cytokines by real-time polymerase chain reaction were performed. Mann Whitney tests were used for statistical analysis of unpaired data, Wilcoxon for paired samples and Spearman's correlation test, adopting significance level p <0.05. Results. Of the 30 MS patients, 19 were treated with IFN-β and 11, untreated, with a mean age of 40.52 and 42 years, respectively, and female prevalence. TNF-α did not differ between groups but it was less produced after stimulation with Pam3Cys in treated patients compared to controls and untreated patients. IL- 10 concentrations were higher in cultures with LPS in patients treated compared to healthy controls. The mean EDSS of patients treated with IFN-β and untreated did not differ, and the correlation between and TNF-α and IL-10 concentrations produced in blood cultures and EDSS was not significant in the patients. There was a significant correlation between TNF-α concentrations and disease time in untreated patients in non-stimulated cultures and those with TLR2 agonist stimulus. Gene expression of IL-32γ was higher in IFN-β treated patients compared to controls. The gene expression of cytokines correlated positively and significantly in patients and controls and the IL-10 expression was correlated negative e significantly with the disease time in untreated patients. Conclusions. IFN-β reduced patients' response to Pam3Cys. IL-10 was higher in treated patients relative to controls. The correlations were not conclusive about the possible association between these cytokines and the clinic parameters of the disease. IL-32γ was higher in patients treated with IFN-β than in healthy subjects.eng
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dc.description.resumoIntrodução. A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença do Sistema Nervoso Central, mediada pelo Sistema Imune,cujos sintomas ocorremem episódios de surtos.OInterferon-beta (IFN-β) é considerado um tratamento seguro para redução dos surtos, masseus mecanismos de ação ainda não foram bemesclarecidos. Estudos mostraram participaçãodo fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e da Interleucina-10 (IL-10) na imunopatogênese da EM. O papel da IL-32, citocina pró-inflamatória atuante emvárias doenças inflamatórias crônicas, não foi elucidado na EM. O efeito do IFN-β nestas citocinas e na gravidade da doença, medida pela Escala do Estado de Incapacidade Expandida (EDSS), ainda não foi estabelecido. Objetivo.O objetivo do presente estudo foi avaliar as concentrações de TNF-α, IL- 10 e IL-32γ no sangue periférico de pacientes com EM tratados com IFN-β e não tratados. Métodos.Foram recrutados portadores da doença, no Serviço de Neurologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal,e indivíduos sadios. Foi feita a coleta de sangue, hemoculturas com lipopolissacarídeo (LPS), agonista do receptor do tipo Toll 4 (TLR4), e PAM3Cys, agonista de TLR2, e a quantificação gênica das citocinas por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Foram utilizados os testes Mann Whitney, para análise estatísticados dados não pareados, Wilcoxon para as amostras pareadas e o teste de correlação de Spearman, adotando nível de significância p<0,05. Resultados. Dos 30 pacientes com EM, 19 eram tratados com IFN-β e 11, não tratados, com idade média de 40,52 e 42 anos, anos, respectivamente, e prevalência do sexo feminino. As concentrações de IL-10 foram mais elevadasnas culturas dos pacientes tratados com IFN-β estimuladas com LPS comparado aos controles sadios.TNF-α não diferiu entre os grupos, mas foi menos produzido após estimulação com Pam3Cys nos pacientes tratados comparado aos controles e aos pacientes não tratados. O EDSS médio dos pacientes tratados com IFN-β e dos não tratados não diferiu, e a correlação entre e as concentrações de TNFα e IL-10 produzidas nas hemoculturas e o EDSS não foi significante nos pacientes. Houve correlação significante entre as concentrações de TNF-α e o tempo de doença nos pacientes não tratados nas culturas não estimuladas e naquelas com estímulo de agonista de TLR2. A expressão gênica de IL-32γ foi mais elevada nos pacientes tratados com IFN-β comparado aos controles. As expressões gênicas das citocinas se correlacionaram positiva e significantemente nos pacientes e controles e a expressão de IL-10 se correlacionou negativa e significantemente com o tempo de doença nos pacientes não tratados. Conclusões. O IFN-β reduziu a resposta dos pacientes ao Pam3Cys. IL-10 foi mais elevada nos pacientes tratados em relação aos controles. As correlações não foram conclusivas sobre a possível associação entre essas citocinas e os parâmetros clínicos da doença. IL-32γ foi mais elevada nos pacientes tratados com IFN-β em relação às pessoas sadias.eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Iara Barreto Neves. Avaliação de citocinas no sangue periférico e expressão gênica em pacientes com Esclerose Múltipla tratados com Interferon-beta. 2017. 99 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7851
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentFaculdade de Medicina - FM (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectEsclerose Múltiplapor
dc.subjectInterferon-betapor
dc.subjectTNF-αpor
dc.subjectIL-10por
dc.subjectIL-32por
dc.subjectγpor
dc.subjectReceptores do tipo Tollpor
dc.subjectMultiple sclerosiseng
dc.subjectInterferon-betaeng
dc.subjectTNF-αeng
dc.subjectIL-10eng
dc.subjectIL-32γeng
dc.subjectToll-like receptorseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINAeng
dc.titleAvaliação de citocinas no sangue periférico e expressão gênica em pacientes com Esclerose Múltipla tratados com Interferon-betaeng
dc.title.alternativeEvaluation of peripheral blood cytokines and gene expression in patients with Multiple Sclerosis treated with Interferon-betaeng
dc.typeDissertaçãoeng

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