Avaliação da resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose humana

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dc.contributor.advisor-co1Kipnis, Andre
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4434965360286741por
dc.contributor.advisor1Junqueira-Kipnis, Ana Paula
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1252262903952987por
dc.contributor.referee1Junqueira-Kipnis, Ana Paula
dc.contributor.referee2Bocca, Anamélia Lorenzetti
dc.contributor.referee3Souza, Menira Borges de Lima Dias e
dc.contributor.referee4Fonseca, Simone Gonçalves da
dc.contributor.referee5Stefani, Mariane Martins de Araújo
dc.creatorSilva, Bruna Daniella de Souza
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1980334089792650por
dc.date.accessioned2016-01-28T09:49:33Z
dc.date.issued2015-02-13
dc.description.abstractMillions of people die every year due to tuberculosis (TB), an infectious disease that have effective treatment, can be prevented and is curable. One of the greatest problems faced by this disease is the latent infection (LTBI), where individuals do not manifest clinical symptoms, is a reservoir of the causing agent, Mycobacterium tuberculosis (Mtb), and can reactive the disease at any time during their life span. Moreover, TB can affect any organ in the body, such as the skin, causing extrapulmonary TB, a rare form of TB, the TB skin. Some of these forms may be more severe than pulmonary TB, causing serious consequences to the patient, contributing to the high mortality rate of this disease. In this context, understanding the immunological events related to the interaction between pathogen and host the development of active disease or latent infection is a crucial point that can contribute to the control of TB. Thus, the objectives of this study were to evaluate the specific immune response of CD8+ T cells and cytokines in cutaneous tuberculosis, latent and active pulmonary TB. Thirty six patients with pulmonary TB, one patient with cutaneous TB and 36 healthy controls, classified as LTBI (N = 13) or negative (TST-, N = 23) by the tuberculin skin test were recruited and the peripheral blood mononuclear cells, plasma and sera from those individuals were collected to perform flow cytometry, ELISA and multiplex bead array analysis. It was observed that patients with active pulmonary TB presented TCD8+ cells with a regulatory profile, expressing IL-10 and TGF-β in a direct relation to the bacillary load. The same profile was observed in the individual with cutaneous TB, an extra-pulmonary form of TB. The findings observed in this studyco nclude that Mtb can modulate CD8+ T cell response in lung and skin tuberculosis, demonstrating the importance of studies assessing the immune interaction between the pathogen and the host.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-01-28T09:47:26Z No. of bitstreams: 2 Tese - Bruna Daniella de Souza Silva - 2015.pdf: 3849700 bytes, checksum: 267d28b0d91fc274ddb5bfd83ed08e5b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
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dc.description.resumoA tuberculose (TB) é uma doença causada por Mycobacterium tuberculosis, principal agente etiológico da TB humana. Milhões de pessoas morrem todo ano em decorrência da TB, doença infecciosa que tem prevenção, tratamento e cura. Um dos maiores problemas enfrentados com essa doença é a infecção latente (TBIL), onde o indivíduo não manifesta os sintomas clínicos e constitui um reservatório da bactéria, podendo desenvolver a doença ativa em qualquer momento. Além disso, a TB pode afetar qualquer órgão do corpo, como por exemplo, a pele, causando uma forma rara de TB extrapulmonar, a TB cutânea. Algumas dessas formas podem ser mais severas que a TB pulmonar, trazendo consequências graves ao paciente, contribuindo para o alto índice de mortalidade dessa enfermidade. Nesse contexto, entender os eventos imunológicos relacionados à interação entre patógeno e o hospedeiro no desenvolvimento da doença ativa ou da infecção latente é um ponto crucial que pode contribuir para o controle da TB. Diante disso, os objetivos desse trabalho foram avaliar a resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose cutânea, latente e pulmonar ativa. Para isso, foram recrutados 36 pacientes com TB pulmonar ativa, 01 paciente com TB cutânea e 36 controles sadios classificados quanto à prova tuberculínica em indivíduos com infecção latente (TBIL = 13) ou não (PT-=23). Foram obtidas, de todos os pacientes, as células mononucleares do sangue periférico, o plasma e o soro para realização dos ensaios de citometria de fluxo e ELISA. Foi observado que os pacientes com TB pulmonar ativa apresentam um perfil regulador de células TCD8+ específicas, com expressão de IL-10 e TGF-β relacionados com a carga bacilar quando comparado aos indivíduos com TBIL e controles sadios PT negativa. Esse mesmo perfil também foi observado e descrito no caso clínico do paciente com TB cutânea. Diante de todos os achados observados nesse trabalho podemos concluir que Mtb pode modular a resposta de células TCD8+ na tuberculose pulmonar e cutânea, demonstrando a importância de estudos que avaliem a interação imunológica entre o patógeno e o hospedeiro tais como este.por
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA, Bruna Daniella de Souza. Avaliação da resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose humana. 2015. 110 f. Tese (Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Pública) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5147
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectTuberculosepor
dc.subjectCélulas TCD8+por
dc.subjectCitometria de fluxopor
dc.subjectBaciloscopiapor
dc.subjectTuberculose cutâneapor
dc.subjectTuberculosiseng
dc.subjectTCD8+ cellseng
dc.subjectFlow cytometryeng
dc.subjectBacillary loadeng
dc.subjectCutaneous tuberculosiseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINApor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/retrieve/25468/Tese%20-%20Bruna%20Daniella%20de%20Souza%20Silva%20-%202015.pdf.jpg*
dc.titleAvaliação da resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose humanapor
dc.title.alternativeEvaluation of specific immune response of TCD8+ cells and cytokines in human tuberculosiseng
dc.typeTesepor

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Doutorado em Medicina Tropical e Saúde Pública (IPTSP)