Avaliação da toxicidade aguda e subaguda de um novo protótipo candidato a fármaco cardiovascular

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dc.contributor.advisor1Valadares, Marize Campos
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6157755243167018por
dc.contributor.referee1Valadares, Marize Campos
dc.contributor.referee2Cunha, Luiz Carlos
dc.contributor.referee3Costa, Renata Mazaro e
dc.creatorMoura, Soraia Santana de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1673831876703835por
dc.date.accessioned2017-03-20T13:38:54Z
dc.date.issued2012-11-28
dc.description.abstractCardiovascular diseases are among the diseases of higher mortality rates in Brazil and worldwide . In contrast, it is reducing deaths of cardiovascular diseases due, in large part, to the production of drugs that can control their risk factors, but the wide reporting of side effects and contraindications persist and interfere negatively in the context of mortality these diseases. In this point, it is necessary to develop new drugs more effective and safer. The process of development of new drug requires numerous preclinical studies that generate information regarding safety profile in vivo determinants for making the decision to start clinical trials. Although it is a conventional practice, the use of animals in scientific research should happen consciously, always considering the ethical issues of animal experimentation. In this study, we investigated the basal cytotoxicity against 3T3 cells of seven pyrazole compounds (LQFM011, LQFM012, LQFM020, LQFM021, LQFM022, and LQFM023 LQFM024) and classified then in GHS system. Whereas the compound LQFM021 proved to be the most effective in the tests performed in parallel pharmacodynamic study, we investigated whether acute oral toxicity, subacute and mutagenicity of this compound. The results showed that the compounds have low cytotoxicity profile in basal cell line (3T3). The estimated LD50 values for compounds LQFM011, LQFM012, LQFM020, LQFM021, LQFM022, and LQFM023 LQFM024 were 548, 551, 568, 533, 457, 482, 565 mg / kg, respectively. The compounds LQFM020, LQFM023 LQFM024 were classified in category 5 GHS system and LQFM021 was classified in category 4. The subacute toxicological research for 28 days LQFM021 the compound showed that this compound did not affect the metabolic, hematological and biochemical animal parameters in any of the doses of exposure However, the histopathology indicated hepatotoxic and nephrotoxic potential of this compound and interference in the process of hematopoiesis, but did not indicate mutagenic potential. . Given the above, we consideeng
dc.description.provenanceSubmitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-03-16T21:37:33Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Soraia Santana de Moura - 2012.pdf: 3848911 bytes, checksum: 6c2c1f811c32328fc8cdb22d9edaf90a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoAs doenças cardiovasculares estão entre as doenças de maior letalidade no Brasil e no mundo. Em contrapartida, vê-se um quadro redução das mortes atribuídas às enfermidades cardiovasculares devido, em grande parte, à produção de medicamentos capazes de controlar seus fatores de risco, porém, o vasto relato de efeitos colaterais e contraindicações persistem e interferem negativamente no quadro de morbimortalidade dessas doenças. Neste sentindo, é imprescindível buscar novos fármacos mais efetivos e seguros. O processo de desenvolvimento de um novo fármaco exige numerosos estudos pré-clínicos que geram informações quanto ao seu perfil de segurança in vivo, determinantes para a tomada de decisão de se iniciar os estudos clínicos. Embora seja uma prática convencional, o uso de animais em pesquisas científicas deve ocorrer de forma consciente, considerando sempre as questões éticas de experimentação animal. Neste trabalho, investigou-se a citotoxicidade basal frente as células 3T3 de sete compostos pirazolínicos (LQFM011, LQFM012, LQFM020, LQFM021, LQFM022, LQFM023 e LQFM024) e suas classificações no sistema GHS. Considerando que o composto LQFM021 demonstrou ser o mais eficaz nos ensaios realizados em paralelo de farmacodinâmica, investigou-se toxicidade oral aguda, subaguda e mutagenicidade do composto. Os resultados mostraram que os compostos possuem perfil de baixa citotoxicidade em linhagem basal (3T3). Os valores de DL50 estimados para os compostos LQFM011, LQFM012, LQFM020, LQFM021, LQFM022, LQFM023 e LQFM024 foram 548, 551, 568, 533, 457, 482, 565 mg/kg, respectivamente. Os compostos LQFM020, LQFM023 e LQFM024 foram classificadas na categoria 5 do sistema GHS e o composto LQFM021 foi classificado na categoria 4. A investigação toxicológica subaguda por 28 dias do composto LQFM021 mostrou que este composto não interferiu nos parâmetros metabólico, hematológico e bioquímico dos animais em nenhuma das doses de exposição. No entanto, o estudo histopatológico indicou potencial nefrotóxico e hepatotóxico deste composto e interferência sobre o processo de hematopoiese, entretanto, não apresentou potencial mutagênico. Diante do exposto, consideramos que o composto LQFM021 apresenta um baixo perfil de toxicidade e os estudos de continuidade devem ser encorajados.por
dc.description.sponsorshipFundação de Apoio à Pesquisa - FUNAPEpor
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.description.sponsorshipFinanciadora de Estudos e Projetos- Fineppor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationMOURA, S. S. Avaliação da toxicidade aguda e subaguda de um novo protótipo candidato a fármaco cardiovascular. 2012. 119 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2012.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6958
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade de Medicina - FM (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectAnálise toxicológicapor
dc.subjectDerivado pirazolínicopor
dc.subjectFármaco cardiovascularpor
dc.subjectToxicological analysiseng
dc.subjectPyrazole derivativeeng
dc.subjectCardiovascular drugeng
dc.subject.cnpqFARMACIA::ANALISE TOXICOLOGICApor
dc.titleAvaliação da toxicidade aguda e subaguda de um novo protótipo candidato a fármaco cardiovascularpor
dc.title.alternativeAssessment of acute and subacute toxicity of a new cardiovascular drug candidate prototypeeng
dc.typeDissertaçãopor

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