Avaliação bioquímica in vivo do tratamento anti-helmíntico de cisticercos de Taenia crassiceps

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dc.contributor.advisor-co1Lino Junior, Ruy de Souza
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0372118837748010eng
dc.contributor.advisor1Vinaud, Marina Clare
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1921551651088660eng
dc.contributor.referee1Vinaud, Marina Clare
dc.contributor.referee2Oliveira, Valéria de
dc.contributor.referee3Bezerra, José Clecildo Barreto
dc.creatorFraga, Carolina Miguel
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4916519165378614eng
dc.date.accessioned2020-03-27T13:21:24Z
dc.date.issued2011-02-21
dc.description.abstractTaenia crassiceps cysticercosis is a rare disease in humans and domestic animals, however there are reports of cases of humans as paratenic hosts, especially immunocompromised ones which indicates this parasite as of zoonotic risk. Albendazole and praziquantel are widely used drugs in cysticercosis treatment as they are well tolerated by patients. Biochemically, the active forms of albendazole inhibit the glucose uptake which leads to energy production breakdown and death of the parasite. The active forms of praziquantel induce muscle contractions, tegument damages and metabolic alterations. Throughout the life cycle, the energetic metabolism of T. crassiceps varies accordingly to nutrient sources and oxygen tension. Cysticerci use glucose and glycogen as energy source and reserve substances, respectively, and the products generated from their degradation are used in other metabolic pathways. Besides, the parasite is capable of fatty acid oxidation and amino acids breakdown as alternative energy production sources. The aim of this study was to evaluate the biochemical alterations, in vivo, in T. crassiceps cysticerci after treatment with low doses of albendazole and praziquantel. The cysticerci were inoculated into the peritoneal cavity of female BALB/c mice which after 30 days of infection received treatment with one of the following dosages: 5,75 or 11,5 mg/kg of albendazole or 3,83 or 7,67 mg/kg of praziquantel. After 24h the animals were euthanized and the cysticerci removed and classified as belonging to initial, larval or final stage accordingly to their morphologic characteristics. The cysticerci were analyzed through high performance liquid chromatography aiming the detection of organic acids from glycolisis, tricarboxylic acid cycle and fatty acid oxidation, and through spectrophotometry aiming the quantification of glucose, urea and creatinine. The low dosage treatment induced a partial blockage of the glucose uptake by the cysticerci. The concentrations of the drugs used were capable of activation of the tricarboxylic acid cycle which are considered energetically more profitable which was reflected by the increase in the concentrations of citrate, malate and α-cetoglutarato, which was reported in cysticerci for the first time. The used dosages of the drugs induced alterations in the parasite’s metabolism increasing the use of alternative energy production pathways such as the fatty acid oxidation, detected by the presence of propionate and β-hydroxibutyrate, and the aminoacids breakdown, detected by the urea production.eng
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dc.description.resumoA cisticercose por Taenia crassiceps é uma doença rara em humanos e em animais domésticos, entretanto existem relatos de casos indicando que o homem pode atuar como hospedeiro paratênico, atingindo principalmente pacientes imunocomprometidos, constituindo-se assim um risco zoonótico. O albendazol e o praziquantel são fármacos amplamente utilizados no tratamento de cisticercose, por serem muito bem tolerados pelo organismo. Bioquimicamente, as formas ativas do albendazol inibem a captação de glicose, tornando o nível de energia inadequado para a sobrevivência do helminto. Já as formas ativas do praziquantel provocam contrações musculares, danos no tegumento e consequentes alterações metabólicas. Ao longo de seu ciclo de vida, o metabolismo energético da T. crassiceps varia de acordo com o predomínio das fontes de nutrientes e tensão de oxigênio. Os cisticercos utilizam a glicose e o glicogênio como fonte e reserva energética. Os produtos gerados a partir da degradação dessas substâncias são utilizados em vias do metabolismo. Além disso, o parasito também é capaz de oxidar ácidos graxos e de utilizar aminoácidos como fontes alternativas de produção de energia. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar as alterações bioquímicas, in vivo, de cisticercos de T. crassiceps após o tratamento com baixas doses de albendazol e praziquantel. Os cisticercos foram inoculados na cavidade peritoneal de camundongos BALB/c fêmeas que, após 30 dias de infecção, foram tratados por gavagem com 5,75 e 11,5 mg/kg de albendazol e 3,83 e 7,67 mg/kg de praziquantel. Após 24h, os animais foram eutanasiados e os cisticercos retirados foram classificados, segundo seu estádio evolutivo, em inicial, larval e final, de acordo com características morfológicas. Em seguida, fez-se a análise cromatográfica para detecção de ácidos orgânicos que indicam glicólise, ciclo do ácido cítrico e oxidação de ácidos graxos; e análise espectrofotométrica para quantificação de glicose, uréia e creatinina, nas diferentes formas evolutivas do parasito. O tratamento com baixas doses dos fármacos causou um bloqueio parcial da captação de glicose pelos cisticercos. As concentrações dos fármacos utilizadas foram capazes de ativar vias do ciclo do ácido cítrico consideradas mais rentáveis energeticamente, diante do aumento nas concentrações detectadas de citrato, malato, α-cetoglutarato, sendo este último relatado pela primeira vez. As dosagens utilizadas foram capazes de alterar o metabolismo do parasito, induzindo a utilização de vias alternativas de produção de energia, como a oxidação de ácidos graxos, pela detecção de propionato e β-hidroxibutirato, e a utilização de aminoácidos, pela detecção de uréia.eng
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationFRAGA, C. M. Avaliação bioquímica in vivo do tratamento anti-helmíntico de cisticercos de Taenia crassiceps. 2011. 67 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2011.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10471
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectTaenia crassicepspor
dc.subjectTratamento in vivopor
dc.subjectMetabolismo energéticopor
dc.subjectMetabolismo respiratóriopor
dc.subjectÁcidos orgânicospor
dc.subjectIn vivo treatmenteng
dc.subjectEnergetic metabolismeng
dc.subjectRespiratory metabolismeng
dc.subjectOrganic acidseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIAeng
dc.titleAvaliação bioquímica in vivo do tratamento anti-helmíntico de cisticercos de Taenia crassicepseng
dc.typeDissertaçãoeng

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