Epidemiologia molecular do HIV-1, resistência aos antirretrovirais em gestantes e transmissão vertical no estado de Goiás
dc.contributor.advisor1 | STEFANI, Mariane Martins de Araújo | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5581414958714905 | por |
dc.creator | ALCÂNTARA, Keila Correia de | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3089303305362001 | por |
dc.date.accessioned | 2014-07-29T15:26:22Z | |
dc.date.available | 2012-02-24 | |
dc.date.issued | 2010-10-31 | |
dc.description.abstract | Introduction: The spread of the aids epidemic among young women and HIV-1 mother-tochild transmission (MTCT) represent important public health issues. In this context, prenatal care represents a unique opportunity for the early diagnosis of young women and for the implementation of full preventive strategies to HIV-1MTCT. Objectives: To study immunological, virological, clinical and epidemiological characteristics and to identify factors associated with HIV-1MTCT among HIV-1 pregnant women/infants recruited in Goias State. Material and methods: Cohort 1: 41 pregnant HIV/AIDS: infant pairs (April/2000-August/2001) were recruited and prospectively followed up at two regional reference centers-Mother-Infant Hospital (HMI/SUS) and Hospital Dr. Anuar Auad (HAA/HDT/SUS). Cohort 2: 172 HIV/AIDS pregnant women and 149 exposed children were recruited at the Institute of diagnosis and prevention (IDP/APAE) and prospectively followed up at HAA/HDT/SUS. The following tests were performed: maternal viral load, CD4+ T cell counts, HIV-1env/gag subtypes by heteroduplex mobility assay/HMA (cohort 1) and pol (protease and reverse transcriptase-PR/RT) sequencing for resistance profile, subtypes identification and phylogeography analysis for subtype C (cohort 2). Infants born to HIV-1/aids mothers were evaluated by plasma viral RNA and CD4+ T cell counts. Seroreversion of exposed- uninfected children was followed by sequential ELISA tests for IgG anti HIV-1. Results: Patients from cohorts 1 and 2 presented similar social-demographic and clinical profiles. The median age was 26 years; 15-41 years), lower educational level predominated and most were diagnosed during pregnancy (90%). Over 80% received ARV prophylaxis. One case of MTCT was observed in cohort 1 which was associated with short prophylaxis and long labor period. Exposed-uninfected infants born to symptomatic mothers seroreverted earlier. Cohort 2 included 80% of all HIV-1 infected pregnant women from Goias state in that period. The early prophylaxis and undetectable viral load predominated among previously diagnosed patients (p<0.05). One ARV naive patient presented transmitted drug resistance; 10 ARV experienced patients presented secondary drug resistance: 6 under MTCT prophylaxis, 4 under HAART. MTCT was observed in 3/149 (2.01%) cases and late diagnosis, vaginal delivery, brastfeeding and lack of oral ZDV were observed. Among MTCT cases resistance mutations were not detected. HMA env/gag (cohort 1) and pol sequencing (cohort 2) results showed mostly subtype B followed by subtypes F1, C and recombinants, mainly BF1. HIV-1 subtype C was identified only among pregnant women from cohort 2 which together with recombinants BC represented around 20% of the isolates. Subtype C and BC recombinants were isolated in interior municipalities of Goias state located close to the main highways that connect south/southern to north (BR153), northeast (BR020) and South/west (BR369/BR070). Phylogenetic/ phylogeographic analysis showed a subtype C clado, clusters (aLTR ≥ 0.85) with sequences from Southern states and from Sao Paulo and evidences of multiple introductions. Conclusion: Our results indicate the importance of prenatal care for the early diagnosis/prevention of HIV-1 vertical transmission. However late diagnosis and missed opportunities to fully prevent transmission were associated with vertical transmission. Multiple introductions and the dissemination of HIV-1 subtype C by heterosexual contact in interior cities highlight the importance of monitoring the genetic diversity and the impact of subtype C dissemination in the interior of Brazil. Note: superscript + is where it appears and the program does not copy. | eng |
dc.description.resumo | Introdução: O avanço da epidemia de aids em mulheres jovens e a transmissão materno-infantil do HIV-1 (TMI) representam importantes temas de saúde pública. Neste contexto, a assistência pré-natal representa uma oportunidade única para o diagnóstico da infecção pelo HIV-1 e implementação precoce de medidas profiláticas para TMI. Objetivos: Estudar as características imunológicas, virais, clínicas, epidemiológicas e identificar fatores associados à transmissão materno-infantil do HIV-1 entre gestantes infectadas pelo HIV-1/filhos recrutados no estado de Goiás. Material e métodos: Coorte 1: 41 pares mães HIV/aids-filhos (abril/2000-agosto/2001) recrutados e acompanhados prospectivamente em dois centros de referência regionais (Hospital Materno Infantil/HMI/SUS; Hospital Dr. Auar Auad/HAA/HDT/SUS). Coorte 2: 172 mães HIV/aids-149 filhos recrutados no Instituto de Diagnóstico e Prevenção/IDP/APAE e acompanhados prospectivamente no HAA/HDT/SUS. Foram avaliados viremia plasmática materna, contagem de células T CD4+, subtipos de HIV-1 nas regiões env/gag pelo ensaio da mobilidade de heteroduplex (HMA) para coorte 1 e sequenciamento gene pol (protease e transcriptase reversa-PR/RT) para identificar mutações de resistência aos antirretrovirais e subtipos do HIV-1 e análise filogeográfica das seqüências do subtipo C da coorte 2. As crianças filhas de mães HIV/aids foram submetidas a testes para quantificação do RNA HIV-1 plasmático e das células T CD4+. Nas crianças não infectadas a sororreversão foi acompanhada sequencialmente por ELISA para IgG anti HIV-1/2. Resultados: As pacientes da coorte 1 e 2 apresentaram características sócio-demográficas e clínicas semelhantes. A mediana de idade foi 26 anos (variação 15-41 anos), a maioria tinha baixa escolaridade e foi diagnosticada durante a gestação (90%). Mais de 80% recebeu profilaxia ARV para TMI. Na coorte 1 foi observado um caso de TMI associado a curta exposição à profilaxia e longo trabalho parto. Entre crianças expostas/nãoinfectadas a sororreversão foi mais rápida entre os nascidos de mães sintomáticas. A coorte 2 representou 80% do total de gestantes HIV-1+ do Estado de Goiás no período. A introdução precoce da profilaxia e viremia indetectável predominaram nas pacientes com diagnóstico anterior à gestação (p<0.05). Uma paciente virgem de tratamento apresentou resistência transmitida; 10 pacientes apresentaram resistência secundária: 6 sob profilaxia, 4 sob HAART. Entre os casos de TMI (3/149; 2.01%) observamos diagnóstico tardio, parto vaginal, amamentação e ausência do AZT oral e mutações de resistência não foram detectadas. Resultados do HMA (coorte 1) e do sequenciamento automatizado (coorte 2) em gestantes de Goiás mostraram a circulação dos subtipos B, F1 e recombinantes, principalmente BF1 nas regiões env/gag e pol do HIV-1. O subtipo C só foi detectado na coorte 2 e juntamente com os recombinantes BC representaram em torno de 20% dos isolados. HIV-1 subtipo C, originado do sul do país, foi detectado em gestantes de municípios do interior de Goiás por onde passam importantes vias de ligação sul-norte (BR153), sul-nordeste (BR020) e sulcentro-oeste/Mato Grosso (BR070/BR364). Análises filogenética/filogeográfica do subtipo C mostraram um clado monofilético formado por sequencias de Goias e da região Sul e de São Paulo e evidências de múltiplas introduções em Goiás. Conclusão: Nossos resultados indicam que o programa pré-natal de alta cobertura em Goiás representa uma importante oportunidade para diagnósttico e prevenção precoce de transmissão vertical do HIV-1. Entretanto os 3 casos de TMI observamos diagnóstico tardio e perda de oportunidade para a profilaxia completa da transmissão vertical do HIV-1. Múltiplas introduções e a disseminação do subtipo C por contato heterossexual no interior indicam a necessidade de monitoramento da diversidade genética e do impacto da disseminação do subtipo C no interior do Brasil. OBS: + está sobrescrita onde aparece e o programa não copia. | por |
dc.format | application/pdf | por |
dc.identifier.citation | ALCÂNTARA, Keila Correia de. Molecular epidemiology of HIV-1, antiretroviral resistance among pregnant women and mother-to-child transmission in Goias, central Western, Brazil . 2010. 219 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2010. | por |
dc.identifier.uri | http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1578 | |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Goiás | por |
dc.publisher.country | BR | por |
dc.publisher.department | Ciências da Saúde | por |
dc.publisher.initials | UFG | por |
dc.publisher.program | Doutorado em Medicina Tropical | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.subject | HIV-1 | por |
dc.subject | Transmissão materno-infantil | por |
dc.subject | Resistência | por |
dc.subject | Diversidade genética | por |
dc.subject | HIV-1 | eng |
dc.subject | Mother-to-child transmission | eng |
dc.subject | Resistance | eng |
dc.subject | Genetic diversity | eng |
dc.subject | HIV-1; Transmissão vertic; Resistência; Div genética Goiás (Estado) | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE | por |
dc.title | Epidemiologia molecular do HIV-1, resistência aos antirretrovirais em gestantes e transmissão vertical no estado de Goiás | por |
dc.title.alternative | Molecular epidemiology of HIV-1, antiretroviral resistance among pregnant women and mother-to-child transmission in Goias, central Western, Brazil | eng |
dc.type | Tese | por |
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