Desenvolvimento e validação de um novo modelo de permeabilidade intestinal ex vivo em segmentos de jejuno de ratos para screening de novas moléculas

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dc.contributor.advisor1Rezende, Kênnia Rocha
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3337615895445199por
dc.contributor.referee1Rezende, Kênnia Rocha
dc.contributor.referee2Neves, Francisco de Assis Rocha
dc.contributor.referee3Teixeira, Leonardo de Souza
dc.creatorSilva, Laís Cristina da
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6211056431448153por
dc.date.accessioned2015-03-27T15:49:49Z
dc.date.issued2014-09-29
dc.description.abstractThe main predictive models of absorption of potential new drugs in preclinical stage are focused on the gastrointestinal mucosa, given the predominance of this pathway in drug administration. Often, the fraction absorbed (Fa) can be predicted in ex vivo models (p.e. Ussing chambers), in vitro (p.e. Caco-2 cells monolayers), intestinal perfusion studies in situ and in vivo absorption. In the present study, from an adaptation of Snapwell ™ inserts, a new ex vivo model to evaluate the permeability of substances passively absorbed is proposed. High permeable drugs (metoprolol, caffeine and theophylline) and low permeable drugs (atenolol, ranitidine and cimetidine) were maintained in an incubator at 37 ° C under constant stirring (60 rpm) and carbogenic atmosphere (5% CO2). The viability of the jejunal membrane (52 Ω.cm2 ± 8.0) was observed remaining above 20 Ω.cm2 for 120 min incubation, under all conditions evaluated, including the addition of co-solvents (1% DMSO and 1% EtOH). Values of apparent permeability coefficients obtained (Papp) were characteristic of ex vivo permeation studies (3.8 to 12.6 x10-6 cm / s). Strong correlation was observed between the data obtained here versus data intestinal perfusion in vivo (r = 0.89), as well as the fraction absorbed in humans (r = 0.85), reported in the literature. Additionally, the model features high sensitivity and accuracy compared to other commonly used models in classification permeability of substances. In line, we can infer that the MTSSNAPWELL model demonstrates, yet, potential application in studies of screening for selection of low molecular weight, such as potential phytochemicals, as well as their synthetic analogues evaluated with low amount of sample (ca 10 mg).eng
dc.description.provenanceSubmitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-03-27T14:27:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laís Cristina da Silva - 2014.pdf: 4002977 bytes, checksum: c54a0aa96c3be46a95b8df8e9a407c1d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-27T15:49:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laís Cristina da Silva - 2014.pdf: 4002977 bytes, checksum: c54a0aa96c3be46a95b8df8e9a407c1d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
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dc.description.resumoOs principais modelos preditivos da absorção de potenciais novos fármacos na etapa pré-clinica são focados na mucosa gastrointestinal, haja vista a predominância desta via na administração medicamentosa. Frequentemente, a fração absorvida (Fa) pode ser predita em modelos ex vivo em câmaras de Ussing, in vitro em monocamadas de células Caco-2, perfusão intestinal in situ e estudos de absorção in vivo. No presente estudo, a partir de uma adaptação do aparato Snapwell™, um novo modelo ex vivo de avaliação da permeabilidade para substâncias absorvidas por difusão passiva é proposto. Substâncias de alta (metoprolol, cafeína e teofilina) e baixa (atenolol, ranitidina e cimetidina) permeabilidade, foram mantidos em incubadora à 37OC, sob agitação constante (60 rpm) e atmosfera carbogênica (5% CO2). A viabilidade da membrana jejunal (52 ± 8,0 Ω.cm2) foi observada mantendose acima de 20 Ω.cm2 por até 120 min de incubação, sob todas condições avaliadas incluindo a adição de co-solventes (DMSO 1% e EtOH 1%). Os valores de coeficientes de permeabilidade aparente obtidos (Papp) mostraram-se característicos de estudos ex vivo de permeação (3,8 – 12,6 x10-6 cm/s). Forte correlação foi observada entre os dados aqui obtidos versus dados de perfusão intestinal in vivo (r = 0,89), assim como da fração absorvida em humanos (r = 0,85), relatados na literatura. Adicionalmente, o modelo apresenta elevada sensibilidade e precisão frente aos demais modelos comumente utilizados na classificação da permeabilidade de substâncias. Em consonância, pode-se inferir que o modelo MTSSNAPWELL demonstra, até o momento, potencial aplicação em estudos de screening para seleção de moléculas de baixo peso molecular, tais como potenciais fitofármacos, assim como seus análogos sintéticos avaliados com baixa quantidade de amostra (c.a. 10 mg).por
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA, L. C. Desenvolvimento e validação de um novo modelo de permeabilidade intestinal ex vivo em segmentos de jejuno de ratos para screening de novas moléculas. 2014. 86 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2014.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4379
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade de Medicina - FM (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectModelo ex vivopor
dc.subjectIntegridade da membranapor
dc.subjectPermeabilidade aparentepor
dc.subjectTEERpor
dc.subjectApparent permeabilityeng
dc.subjectEx vivo modeleng
dc.subjectMembrane integrityeng
dc.subject.cnpqMEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICApor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/retrieve/18522/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20La%c3%ads%20Cristina%20da%20Silva%20-%202014.pdf.jpg*
dc.titleDesenvolvimento e validação de um novo modelo de permeabilidade intestinal ex vivo em segmentos de jejuno de ratos para screening de novas moléculaspor
dc.title.alternativeDevelopment and validation of a new ex vivo intestinal permeability model in rat jejunum segments ofr new molecules screeningeng
dc.typeDissertaçãopor

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