Avaliação da expressão de proteínas envolvidas na evasão tumoral no carcinoma mucoepidermóide de glândula salivar menor

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dc.contributor.advisor1Batista, Aline Carvalho
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0199082642322002eng
dc.contributor.referee1Aline Carvalho Batista, Aline Carvalho Batista
dc.contributor.referee2Vêncio, Eneida Franco
dc.contributor.referee3Alves, Pollianna Muniz
dc.creatorMosconi, Carla
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7237756043264091eng
dc.date.accessioned2019-07-03T12:32:50Z
dc.date.issued2017-02-21
dc.description.abstractBackground: The Human Leukocyte Antigen G and E (HLA-G and HLA-E) and Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) are molecules which can provide tumor immunosuppression as well as the capacity of neoplastic evasion or escape to the immune system host. Objective: To identify the expression of HLA-G, HLA-E and PD-L1 in oral mucoepidermoid carcinomas (MEC) and assess whether such expressions are related to metastasis, survival, staging, localization and tumor grade. Design: This cross-sectional study selected samples of MEC minor salivary glands (n=30) and classified them according to the World Health Organization (WHO) grading as low grade (LG), intermediate grade (IG) and high grade (HG). HLA-G, HLA-E and PD-L1 were identified by immunohistochemistry and measured by the proportion of positive neoplastic (mucous, epidermoid, intermediate and clear) and stromal cells. The density of positive Cytotoxic T Lymphocytes (CTLs), Natural Killer (NK), and Granzyme B (GB) cells was also evaluated. The Kruskal-Wallis test was used with a 5% significance level. Results: Expressions of HLA-G, HLA-E and PD-L1 were identified in the majority of epidermoid, intermediate and clear cells, but not in the mucous cells of the MECs. Thus, the quantitative analysis of the total percentage of positive neoplastic cells showed an association between the expression of these proteins and histologic grading with the following median values: HLA-G (LG= 79%, IG= 96%, HG= 99%; p=0.0004), HLA-E (LG= 70%, IG= 96%, HG= 99%; p<0.0001) and PD-L1 (LG= 34%, IG= 79%, HG= 80%; p=0.01). In consonance with a microenvironment conducive to inhibiting CTLs and NK cells, low GB density was found in all MEC samples. There was no relationship between the percentage of HLA-G+, HLA-E+ and PD-L1+ cancer cells and the other clinical parameters evaluated. Conclusions: MEC expresses a set of proteins involved in neoplastic cell escape from the anti-tumor immune system. In addition, increased expression of HLA-G, HLA-E and of PD-L1 in the tumoral microenvironment is closely related to the predominant cell type, and consequently to the higher histologic grades of MEC.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2019-07-02T17:43:08Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Mosconi - 2017.pdf: 1919594 bytes, checksum: 5dbd16dd0796cafecf54277107f44c72 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoContextualização: O antígeno leucocitário humano não clássico G e E (HLA-G e HLAE) e o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) são moléculas que estão envolvidas na imunossupressão tumoral, bem como na capacidade de evasão ou escape das células neoplásicas do sistema imunológico do hospedeiro. Objetivo: Identificar a expressão do HLA-G, HLA-E e PD-L1 em carcinomas mucoepidermóides (CME) de boca e avaliar se essas expressões possuem relação com a metástase, sobrevida, estadiamento, localização e gradação tumoral. Desenho: Este estudo transversal selecionou amostras de CME de glândula salivar menor (n= 30) e as classificou de acordo com a gradação da Organização Mundial de Saúde (OMS) em baixo grau (BG), grau intermediário (GI) e alto grau (AG). HLA-G, HLA-E e PD-L1 foram identificadas pela técnica de imunoistoquímica e mensuradas pela proporção de células neoplásicas (mucosas, epidermóides, intermediárias e claras) e estromais positivas. A densidade de linfócitos T citotóxicos (LTCs) / células Natural Killer (NK) granzima B (GB) positivos também foi avaliada. O teste de Kruskal- Wallis foi utilizado com nível de significância de 5%. Resultados: A expressão de HLA-G, HLA-E e PD-L1 foi identificada na maioria das células epidermóides, intermediárias e claras, mas não nas células mucosas presentes nos CMEs. Desta forma, a análise quantitativa da porcentagem total de células neoplásicas positivas revelou associação entre a expressão dessas proteínas e a gradação histológica com os seguintes valores de mediana: HLA-G (BG= 79%, GI= 96%, AG= 99%; p=0,0004), HLA-E (BG= 70%, GI= 96%, AG= 99%; p< 0,0001) e PD-L1 (BG= 34%, GI= 79%, AG= 80%; p=0,01). Condizente com um microambiente propício a inibição de LTCs e células NK, demonstrou-se baixa densidade de GB em todas as amostras de CME. Não houve relação entre a porcentagem de células neoplásicas HLA-G+, HLA-E+ e PD-L1+ e os demais parâmetros clínicos avaliados. Conclusões: O CME expressa um conjunto de proteínas envolvidas na evasão de células neoplásicas do sistema imunológico antitumoral. Além disso, a maior expressão do HLA-G, HLA-E e do PD-L1 no microambiente tumoral está intimamente relacionada com o tipo celular predominante e, consequentemente, com as maiores gradações histológicas do CME.eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationMOSCONI, Carla. Avaliação da expressão de proteínas envolvidas na evasão tumoral no carcinoma mucoepidermóide de glândula salivar menor. 2017. 36 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/9775
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentFaculdade de Odontologia - FO (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Odontologia (FO)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectAntígenos HLApor
dc.subjectProteína 1 ligante de morte celular programada 1por
dc.subjectCarcinoma mucoepidermóidepor
dc.subjectNeoplasias das glândulas salivarespor
dc.subjectEvasão da resposta imunepor
dc.subjectHLA antigenseng
dc.subjectProgrammed cell death 1 ligand 1 proteineng
dc.subjectMucoepidermoid carcinomaeng
dc.subjectSalivary glandeng
dc.subject.cnpqODONTOLOGIA::CLINICA ODONTOLOGICAeng
dc.titleAvaliação da expressão de proteínas envolvidas na evasão tumoral no carcinoma mucoepidermóide de glândula salivar menoreng
dc.title.alternativeTumor escape mechanisms in mucoepidermoid carcinomaeng
dc.typeDissertaçãoeng

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