Desenvolvimento e validação de metodologia por HPLC-PDA para monitoração terapêutica dos níveis plasmáticos de zidovudina e efavirenz

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dc.contributor.advisor-co1REZENDE, Kênnia Rocha
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3337615895445199por
dc.contributor.advisor1CUNHA, Luiz Carlos da
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6349547031976679por
dc.creatorSOARES, Amanda Queiroz
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2088074997390392por
dc.date.accessioned2014-07-29T15:29:18Z
dc.date.available2009-12-23
dc.date.issued2009-10-01
dc.description.abstractThe therapeutic drug monitoring is an important tool to predict the therapeutic efficacy and possible toxicity of antirretroviral agents used to treat infection by human immunodeficiency virus (HIV). The goals of this study was to develop and validate a method of analysis and extraction to quantify the antirretrovirals efavirenz and zidovudine in human plasma, to know the clinical profile and quantify the drugs efavirenz and zidovudine in plasma of volunteers using treatment regimen efavirenz / lamivudine / zidovudine. Blood samples were collected approximately 8 h after administration of AZT and 20 h of the EFZ, were obtained from adult volunteers HIV positive in clinic monitoring at Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Goiás and therapeutic protocol EFZ 600 mg once daily and lamivudine 150 mg + zidovudine 300 mg twice a day. After solid phase extraction using cartridge Strata 18E C 500mg, 3 mL capacity, the drugs and internal standard (5 - (4-methylphenyl)-5-fenilidantoína - MPPH) were separated by reversed-phase column ACE 5 C18 100 x 4 6 mm. The mobile phase consisted of acetonitrile and diethanolamine in water (pH 7.8), flow rate 0.5 to 2.0 mL/min and detection at wavelength of 249 nm (EFZ), 267 nm (AZT) and 240 nm (MPPH). The method showed linearity at concentration range of 50 to 5000 ng/mL for both drugs, with recovery of 84 and 92% for EFZ and AZT, respectively. The limit of quantification (50 ng/mL), precision (coefficient of variation <15%) and accuracy (relative errors <15%) are in accordance with requirements of ANVISA. To evaluate the applicability of the method, we analyzed plasma of volunteers (n = 12) with mean plasma concentration of 1960 ± 766 ng/ mL to EFZ and 62.12 ± 16.21 ng/mL to AZT. The method agree analytical parameters suitable for use in therapeutic monitoring of patients using AZT and EFZeng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2014-07-29T15:29:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao amanda.pdf: 733204 bytes, checksum: a454e4fc6823529e279a29fcaea465c3 (MD5) Previous issue date: 2009-10-01eng
dc.description.resumoA monitoração terapêutica de fármacos é uma importante ferramenta para prever a eficácia terapêutica e a possível toxicidade dos agentes antirretrovirais utilizados no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os objetivos deste estudo foram desenvolver e validar uma técnica de análise e extração para quantificar os antirretrovirais efavirenz e zidovudina no plasma humano, conhecer o perfil clínico e quantificar os fármacos efavirenz e zidovudina no plasma dos sujeitos da pesquisa em uso do esquema terapêutico efavirenz/lamivudina/zidovudina. Amostras de sangue, coletadas aproximadamente 8 h após administração do AZT e 20 h do EFZ, foram obtidas de sujeitos adultos com diagnóstico HIV positivo em acompanhamento no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás com protocolo terapêutico EFZ 600 mg uma vez ao dia e lamivudina 150 mg + zidovudina 300 mg duas vezes ao dia. Após extração em fase sólida utilizando cartucho Strata C 18E 500mg, 3mL de capacidade, os fármacos e padrão interno (5-(4-metilfenil)-5-fenilidantoína MPPH) foram separados em coluna fase reversa ACE 5, C18 100 x 4,6 mm. A fase móvel utilizada foi composta por acetonitrila e dietanolamina em água (pH 7,8), vazão de 0,5 a 2,0 mL/min e detecção no comprimento de onda 249 nm (EFZ), 267 nm (AZT) e 240 nm (MPPH). A técnica apresentou linearidade no intervalo de 50 a 5000 ng/mL para ambos os compostos, com recuperação média de 84 e 92% para a AZT e EFZ, respectivamente. O limite de quantificação (50 ng/mL), precisão (coeficiente de variação < 15%) e exatidão (erros relativos < 15%) estão de acordo com exigências da ANVISA. Para avaliar a aplicabilidade da técnica, analisou-se amostras de plasma de sujeitos (n = 12), obtendo uma concentração plasmática média de 1960 ± 766 ng/mL para EFZ e 62,12 ± 16,21 ng/mL para o AZT. A técnica apresentou parâmetros analíticos adequados à sua utilização em monitoração terapêutica de pacientes em uso de AZT e EFZpor
dc.formatapplication/pdfpor
dc.identifier.citationSOARES, Amanda Queiroz. Development and validation of methodology for HPLC-PDA for therapeutic monitoring of plasma levels of zidovudine and efavirenz. 2009. 123 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Medicina) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2009.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1767
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBRpor
dc.publisher.departmentCiências da Saúde - Medicinapor
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programMestrado em Ciências da Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectAntirretrovirais, Monitoração terapêutica, HPLC, Validaçãopor
dc.subjectAntiretrovirals, therapeutic monitoring, HPLC, Validationeng
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEpor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/TEDE/retrieve/4621/dissertacao%20amanda.pdf.jpg*
dc.titleDesenvolvimento e validação de metodologia por HPLC-PDA para monitoração terapêutica dos níveis plasmáticos de zidovudina e efavirenzpor
dc.title.alternativeDevelopment and validation of methodology for HPLC-PDA for therapeutic monitoring of plasma levels of zidovudine and efavirenzeng
dc.typeDissertaçãopor

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