Neurocisticercose experimental: avaliação da atividade da nitazoxanida no metabolismo de cisticercos de Taenia crassiceps

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dc.contributor.advisor1Vinaud, Marina Clare
dc.contributor.advisor1Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4764957T7eng
dc.contributor.referee1Vinaud, Marina Clare
dc.contributor.referee2Jesuíno, Rosália Santos Amorim
dc.contributor.referee3Costa, Tatiane Luiza da
dc.creatorLima, Nayana Ferreira de
dc.creator.Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4363120P5eng
dc.date.accessioned2019-08-05T11:30:49Z
dc.date.issued2017-03-22
dc.description.abstractNeurocysticercosis (NCC) is the most frequente helminthiasis that aflicts the central nervous system and is caused by the presence of Taenia solium cysticerci. Experimental models are usefull tools to understand the host-parasite interaction in human cysticercosis studies. The most used parasite for such studies is T. crassiceps cysticercus due to its quick developing cycle, easy maintenance and, mainly, due to its antigenic similarity to T. solium. Nitazoxanide (NTZ) is an antiparasitary drug from the nitrotiazol group with ample spectre of activity against protozoans, bacteria, nematodes and trematodes. NTZ presents as mode of action the blockage of pyruvate ferredoxin oxidoreductase enzyme (PFOR). The aim of this study was to determine the effect of two dosages of NTZ on the energetic metabolism of T. crassiceps cysticerci (ORF strain) inoculated in BALB/c female mice brain. The animals were divided into three groups that received one oral dose of physiological solution (NaCl 0.9%) – Group 1; 20 mg/Kg of NTZ – Group 2; 40 mg/Kg of NTZ – Group 3. All animals were treated after 30 days of infection and were euthanized 24h after treatment. The experiment was performed in 6 independent repetitions. The metabolic pathways of glycolysis, citric acid cycle, fatty acids oxidation and proteins catabolism were quantified through high performance liquid chromatography (HPLC) and spectrophotometry. The organic acids detected in the treated samples indicated the glycolytic pathway and lactic fermentation, fatty acids oxidation and proteins catabolism in order to produce energy. Acetate and acetoacetate were not detected in the NTZ treated groups as a consequence of the drug’s mode of action. In conclusion the NTZ treated cysticerci used the fumarate reductase, fatty acids oxidation and proteins catabolism as energy production pathways probably due to the impairment of the PFOR enzyme activity.por
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2019-08-02T17:03:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nayana Ferreira de Lima - 2017.pdf: 2604334 bytes, checksum: 8c54ffce97dc764999bc689270c3dc0d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoA neurocisticercose (NCC) é a helmintíase mais freqüente que acomete o sistema nervoso central (SNC), causada pela presença de cisticercos de Taenia solium. Modelos experimentais são excelentes ferramentas para a compreensão da interação parasito-hospedeiro para o estudo da cisticercose humana. O parasito mais utilizado para tais estudos é o cisticerco de Taenia crassiceps, devido a este parasito apresentar um rápido ciclo de desenvolvimento, fácil manutenção, e principalmente a similaridade antigênica com T. solium. A Nitazoxanida (NTZ) é um fármaco antiparasitário do grupo dos nitrotiazóis, apresenta amplo espectro e uma excelente atividade contra protozoários, bactérias, nematódeos e trematódeos. A NTZ possui como mecanismo de ação o bloqueio da enzima piruvato ferrodoxina oxidoredutase (PFOR). O objetivo deste estudo foi determinar o efeito de duas dosagens de nitazoxanida sobre o metabolismo energético de cisticercos de T. crassiceps (cepa ORF) implantados no encéfalo de camundongos BALB/c fêmeas. Estes animais foram inoculados intracranialmente com 3-5 cisticercos em estágio inicial. Os animais foram divididos em três grupos de tratamento, realizado por via oral em dosagem única, no qual o Grupo 1 foi o controle (tratado com solução salina 0,9%, na mesma proporção que o fármaco); Grupo 2 foi tratado com 20 mg/kg de NTZ e o Grupo 3 foi tratado com 40 mg/kg de NTZ. Todos os animais foram tratados após 30 dias de inoculação e eutanasiados 24h após o tratamento. Foram realizadas 6 repetições independentes. As vias metabólicas: glicólise, ciclo do ácido cítrico, oxidação de ácidos graxos e catabolismo de proteínas foram avaliadas por meio de cromatografia liquida de alta eficiência e espectrofotometria. Os ácidos orgânicos que foram detectados nas amostras tratadas com NTZ foram indicativos da via glicolítica e fermentação lática; via da fumarato redutase; oxidação de ácidos graxos e catabolismo de proteínas para a obtenção de energia. O acetato e acetoacetato não foram detectados nas amostras tratadas com NTZ, comprovando o mecanismo de ação do fármaco, que é o bloqueio da enzima PFOR. Conclui-se que o cisticerco tratado com NTZ in vivo utilizou a via da fumarato redutase, a oxidação dos ácidos graxos e o catabolismo de proteínas para obtenção de energia, como provável forma de adaptação ao bloqueio da atividade da enzima PFOR.eng
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationLIMA, Nayana Ferreira de. Neurocisticercose experimental: avaliação da atividade da nitazoxanida no metabolismo de cisticercos de Taenia crassiceps. 2017. 74 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/9900
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectPiruvato ferrodoxina oxidoredutasepor
dc.subjectMetabolismopor
dc.subjectNeurocisticercosepor
dc.subjectNitazoxanidapor
dc.subjectTaenia crassicepspor
dc.subjectPyruvate ferredoxin oxidoreductase enzymeeng
dc.subjectMetabolism, experimental neurocysticercosiseng
dc.subjectNitazoxanideeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIAeng
dc.titleNeurocisticercose experimental: avaliação da atividade da nitazoxanida no metabolismo de cisticercos de Taenia crassicepseng
dc.title.alternativeNeurocysticercosis experimental: evaluation of nitazoxanide activity in the metabolism of Taenia crassiceps cysticercieng
dc.typeDissertaçãoeng

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