Avaliação da produção de BMP2 no intestino de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi

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dc.contributor.advisor1Silva, Juliana Reis Machado e
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5289363102869037pt_BR
dc.contributor.referee1Silva, Juliana Reis Machado e
dc.contributor.referee2Oliveira, Milton Adriano Pelli
dc.contributor.referee3Campos, Helioswilton Sales de
dc.contributor.referee4Freitas, Aline de Araújo
dc.creatorCarmo Neto, José Rodrigues do
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5028754989997653pt_BR
dc.date.accessioned2021-04-28T11:43:00Z
dc.date.available2021-04-28T11:43:00Z
dc.date.issued2020-03-12
dc.description.abstractOne of the main late complications of Chagas' disease (CD) is the megacolon, affecting approximately 10% of symptomatic patients. However, studies are needed to understand mechanisms involved in the progression of this condition in the chronic phase of CD. Myenteric plexus neurons are known to be essential for the control of intestinal motility. Through infection by Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the inflammatory profile that sets in is involved in neural destruction. One of the proteins related to the maintenance of nerve cells in the myenteric plexus is the type 2 morphogenetic protein (BMP2), produced mainly by muscle macrophages. The homeostasis of the BMP2/macrophage ratio is directly involved with intestinal motility and the maintenance of organ function. Thus, the aim of this study was to correlate the production of intestinal BMP2 with the production of cytokines and histopathological changes in C57Bl / 6 mice. infected by the T. cruzi Y strain in the periods of 30 and 90 days of infection. The mice were infected with 1000 blood trypomastigote forms. After the infection period, the mice were euthanized and the spleen and intestine were collected. The intestine was divided in two, one fragment was used for histological analysis and the other for quantification of TNF-α, IFN-γ, IL-10 and BMP2, as well as the spleen. Infection with strain Y induced an increase in the production of TNF-α, IFN-γ and BMP2 in the intestine after 30 days of infection, as well as an increase in the inflammatory infiltrate and a decrease in the number of neurons in the myenteric plexus. Collagen deposition increased gradually throughout the infection, demonstrated at 90 days of infection. It was observed that the increase in BMP2 after 30 days of infection has a positive correlation with the increase of IFN-γ and TNF-α in the intestine. However, BMP2 and IFN-γ showed a negative correlation with the number of neurons in the myenteric plexus in the same period in the organ. As a first report of the alteration of BMP2 production after infection by T. cruzi, it is suggested that this imbalance may represent a new pathway in maintaining the intestinal pro-inflammatory profile, as well as being related to the neuronal damage that the infectious process establishes.eng
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dc.description.resumoUma das principais complicações tardias da doença de Chagas (DC) é o megacólon, acometendo aproximadamente 10% dos pacientes sintomáticos. Entretanto, estudos são necessários para entender mecanismos envolvidos na progressão desse quadro na fase crônica da DC. Sabe-se que neurônios do plexo mioentérico são essenciais para o controle da motilidade intestinal. Mediante a infecção por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), o perfil inflamatório que se instala está envolvido na destruição neural. Uma das proteínas relacionadas à manutenção das células nervosas do plexo mioentérico é a proteína morfogenética óssea do tipo 2 (BMP2), produzida principalmente por macrófagos da muscular. A homeostase da relação BMP2/macrófagos está diretamente envolvida com a motilidade intestinal e com a manutenção da função do órgão. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi correlacionar a produção de BMP2 intestinal com a produção de citocinas e alterações histopatológicas em camundongos C57Bl/6 infectados pela cepa Y de T. cruzi nos períodos de 30 e 90 dias de infecção. Os camundongos foram infectados com 1000 formas tripomastigotas sanguíneas. Após o período de infecção, os camundongos foram eutanasiados e o baço e intestino foram coletados. O intestino foi dividido em dois fragmentos, um foi utilizado para as análises histológicas e o outro para quantificação de TNF-α, IFN-γ, IL-10 e BMP2, assim como o baço. A infecção pela cepa Y induziu aumento na produção de TNF-α, IFN-γ e BMP2 no intestino aos 30 dias de infecção, assim como aumento do infiltrado inflamatório e a diminuição do número de neurônios no plexo mioentérico. A deposição de colágeno teve aumento gradativo ao longo da infecção, demonstrado aos 90 dias de infecção. Observou-se que o aumento de BMP2 aos 30 dias de infecção tem correlação positiva com o aumento de IFN-γ e TNF-α no intestino. Entretanto, BMP2 e IFN-γ demonstraram correlação negativa com a quantidade de neurônios do plexo mioentérico nesse mesmo período no órgão. Como primeiro relato da alteração da produção de BMP2 após a infecção por T. cruzi, sugere-se que esse desiquilíbrio possa representar uma nova via na manutenção do perfil pró-inflamatório intestinal, assim como estar relacionado com o dano neuronal que o processo infeccioso estabelece.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.identifier.citationCARMO NETO, J. R. Avaliação da produção de BMP2 no intestino de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi. 2020. 62 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11288
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectDoença de Chagaspor
dc.subjectBMP2por
dc.subjectIntestinopor
dc.subjectSistema nervoso entéricopor
dc.subjectChagas diseaseeng
dc.subjectBMP2eng
dc.subjectIntestineeng
dc.subjectEnteric nervous systempor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::ENTOMOLOGIA E MALACOLOGIA DE PARASITOS E VETORESpt_BR
dc.titleAvaliação da produção de BMP2 no intestino de camundongos infectados com Trypanosoma cruzipt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of BMP2 production in the intestine of mice infected with Trypanosoma cruzieng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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