Avaliação bioquímica in vitro do metabolismo energético de cisticercos de Taenia crassiceps expostos a um derivado benzimidazólico, RCB20

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dc.contributor.advisor-co1Castro, Ana Maria de
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9232309971000621eng
dc.contributor.advisor1Vinaud, Marina Clare
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1921551651088660eng
dc.contributor.referee1Cruz, Aparecido Divino da
dc.contributor.referee2Costa, Tatiane Luiza da
dc.contributor.referee3Bezerra, José Clecildo Barreto
dc.contributor.referee4Fernandes, Éverton Kort Kamp
dc.creatorFraga, Carolina Miguel
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4916519165378614eng
dc.date.accessioned2020-03-31T11:31:15Z
dc.date.issued2015-02-23
dc.description.abstractHuman infections caused by Taenia spp may be more frequent than they are reported especially if occurred in immunodepressed patients and if the location of the parasites does not involve vital organs. Albendazole is one of the drugs used in the treatment of such infections and its use in mass treatment campaigns may accelerate the resistance development from the parasites both in humans and animal hosts. The aim of this study was to in vitro evaluate the biochemical alterations in T. crassiceps cysticerci after the treatment with a benzimidazolic derivatice (RCB20). The cysticerci were removed from the peritoneal cavity of BALB/c mice with 30 days of infection, macroscopically classified and harvested into 6 well culture plates. 30 cysticerci from each development stage in each well received 5mL of supplemented RPMI culture medium which contained sulfoxide albendazole (ABZSO) (6,5 μM or 13 μM), or RCB20 (6,5 μM or 13 μM). After 24h of culture the cysticerci were removed from the culture medium and both were frozen in liquid nitrogen. Liquid chromatography of high performance and spectrophotometric analysis were performed. It was possible to observe a difficulty in the secretion of substances by the treated cysticerci due to differences in the concentrations of the products dosed from the vesicular fluid and from the culture medium. This was an effect from the mode of action of the drugs which affects the tubulin formation. Regarding the glycolysis it was possible to observe a gradation increase in the secretion/excretion (S/E) of lactate in the treated groups while there was a decrease of this organic acid in the vesicular fluid. As to the energetic metabolism and the citric acid cycle it was possible to observe its traditional sense functioning due to the detection of alf- ketoglutarate. It was possible an increase in the concentrations of citrate, malate, fumarate and succinate in the treated groups. The alternative pathway of energy production such as beta-oxidation of fatty acids and protein catabolism were detected with an increase in the metabolites from those pathways in the treated groups. Therefore we conclude that in spite of not blocking the glucose uptake the drugs influenced its uptake which lead to the use of alternative pathways of energy production. In spite of more soluble and stable the RCB20 formulation did not present a different biochemical effect than ABZSO.eng
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dc.description.provenanceRejected by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com), reason: A data da defesa está errada, receio também, o fato de ter colocado em anexo o artigo, pois no Sherpa está O autor não pode arquivar a versão/PDF do editor on 2020-03-30T11:28:16Z (GMT)eng
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dc.description.resumoInfecções humanas por cisticercos de Taenia spp. podem ser mais frequentes do que são comumente documentadas, especialmente em imunodeprimidos e se a localização dos parasitos não envolver órgãos vitais. O albendazol é um dos fármacos utilizados no tratamento dessas infecções e seu uso em tratamentos em massa pode acelerar o desenvolvimento de resistência, tanto em animais quanto em humanos. O objetivo deste trabalho foi avaliar in vitro as alterações bioquímicas em cisticercos de T. crassiceps, após tratamento com um derivado benzimidazólico, o RCB20. Os cisticercos foram retirados da cavidade peritoneal de camundongos BALB/c fêmeas com 30 dias de infecção, classificados macroscopicamente e semeados em placas de microcultivo de 6 poços. Trinta cisticercos de cada estádio foram colocados em poços acrescido de 5mL de meio RPMI suplementado e acrescido de sulfóxido de albendazol (ABZSO) (6,5 μM e 13 μM) ou RCB20 (6,5 μM e 13 μM). Após 24 horas de cultivo, separou-se os cisticercos do meio de cultura e foram congelados em nitrogênio líquido. Foram realizadas análises em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e espectrofotometria para avaliação do metabolismo energético e respiratório. Observou-se uma dificuldade dos cisticercos em secretar os produtos de seu metabolismo devido a grandes diferenças nas concentrações de metabólitos secretados e detectados no fluido vesicular. Isso ocorreu devido a interferência dos fármacos na formação de tubulinas. Com relação à glicólise observou-se um aumento gradativo na secreção/excreção (S/E) de glicose em ambas concentrações de ABZSO e RCB20 testadas. Observou-se também uma preferência pela via aeróbia de produção de energia devido a não detecção da S/E de lactado nas amostras tratadas com ABZSO e RCB20; enquanto que no conteúdo vesicular observou-se diminuição nas concentrações de lactato. Com relação ao metabolismo energético e ciclo do ácido cítrico, observou-se seu funcionamento no sentido tradicional devido a detecção de alfa-cetoglutarato. Observou-se aumento nas concentrações de citrato, malato, fumarato e succinato nos grupos tratados com ABDZSO e RCB20. As vias alternativas de produção de energia como a beta-oxidação de ácidos graxos e o catabolismo de proteínas foram detectadas, com um aumento da concentração dos metabólitos dessas vias nos grupos tratados. Conclui-se assim, que apesar de não promoverem o bloqueio total na captação de glicose, os ABZSO e o RCB20 influenciaram em sua captação, induzindo o parasito a utilizar vias alternativas de produção de energia, com as vias de oxidação de ácidos graxos e de degradação de proteínas. Além disso, apesar de mais solúvel e estável o RCB20 não demonstrou atividade bioquímica diferente do ABZSO.eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationFRAGA, Carolina Miguel. Avaliação bioquímica in vitro do metabolismo energético de cisticercos de Taenia crassiceps expostos a um derivado benzimidazólico, RCB20. 2015. 75 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10477
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectTaenia crassicepspor
dc.subjectMetabolismo energéticopor
dc.subjectRCB20por
dc.subjectSulfóxido de albendazolpor
dc.subjectEnergetic metaolibsmeng
dc.subjectAlbendazole sulfoxideeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIAeng
dc.titleAvaliação bioquímica in vitro do metabolismo energético de cisticercos de Taenia crassiceps expostos a um derivado benzimidazólico, RCB20eng
dc.typeTeseeng

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