Relação entre a presença de macrófagos no microambiente tumoral e fatores prognósticos em câncer de mama

dc.contributor.advisor-co1Saddi, Vera Aparecida
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7496804650895441eng
dc.contributor.advisor1Santos, Silvia Helena Rabelo dos
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4994826511439492eng
dc.contributor.referee1Santos, Silvia Helena Rabelo
dc.contributor.referee2Freitas Júnior, Ruffo de
dc.contributor.referee3Batista, Aline Carvalho
dc.contributor.referee4Celes, Mara Rúbia Nunes
dc.contributor.referee5Costa, Nádia do Lago
dc.creatorLabre, Luciana Vieira Queiroz
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2732333433582512eng
dc.date.accessioned2019-06-13T13:26:28Z
dc.date.issued2018-04-26
dc.description.abstractIntroduction: The analysis of possible biomarkers associated with the more aggressive behavior of breast carcinomas, linked to clinical and prognostic information, can provide important data in the treatment of patients with breast cancer. There are indications that the presence of tumor associated macrophages (TAMs) in the tumor microenvironment is associated with a worse prognosis for women with breast cancer. Objective: To evaluate the importance of the presence of macrophages in the tumor microenvironment in breast neoplasms. Methods: This retrospective cross-sectional study included 93 cases of women with invasive ductal breast cancer and submitted to immunohistochemical analysis of the markers for CD68 (M1 / M2) and CD163 (M2) macrophages. The counts of CD68 + and CD163 + cells were performed in a peritumoral region, considering hot spot fields, and the cases under study were classified as low infiltration or high infiltration using semiquantitative evaluation of cell marking. Statistical analysis was performed using the Stata 13.0 program (Stata Corp., College Station, TX, United States), with bivariate analysis, considering the level of significance of p <0.05, and multivariate analysis where the variables with p <0.2 were submitted to the logistic regression test. The Kaplan-Meier method and the log-rank test were used in the analysis of survival curves. Results: High levels of TAMs (CD68 +) were significantly correlated with: patient age, presence of distant metastasis, more advanced tumor staging, absence of estrogen receptors (ER) and progesterone (PR), and triple negative breast cancer (TN). The reduction of the overall survival rate in the cases of women with breast cancer studied was significantly associated with high infiltration of TAMs (CD68 +). The high infiltration of TAMs phenotype M2 (CD163 +) was significantly correlated with the independent variables presence of distant metastasis, absence of RE and TN breast cancer. Conclusions: The association of the analysis of TAM biomarkers with clinical and prognostic information showed that the high presence of macrophagic infiltrate has a significant prognostic value, adding information on the relationship between the presence of macrophages in the tumor microenvironment of cases of women with carcinoma and the clinical-pathological characteristics of the tumor. In addition, TAMs appear as potential prognostic markers for breast cancer.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2019-06-12T18:47:11Z No. of bitstreams: 2 Tese - Luciana Vieira Queiroz Labre - 2018.pdf: 5717675 bytes, checksum: b2ac341f86fb0b887224b9ea996ca465 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoIntrodução: A análise de possíveis biomarcadores associados ao comportamento mais agressivo dos carcinomas de mama, vinculada a informações clínicas e de prognóstico, pode fornecer dados importantes na abordagem de pacientes com câncer de mama. Há indicações de que a presença de macrófagos associados a tumor (TAMs) no microambiente tumoral esteja associada a pior prognóstico para mulheres com câncer de mama. Objetivo: Avaliar a importância da presença de macrófagos no microambiente tumoral em neoplasias de mama. Métodos: Este estudo de corte transversal retrospectivo incluiu 93 casos de mulheres com câncer de mama ductal invasivo e submetidos a análise imuno-histoquímica dos marcadores para macrófagos CD68 (M1/M2) e CD163 (M2). A contagem de células marcadas com CD68+ e CD163+ foi realizada em região peritumoral, considerando campos hot spot, e os casos em estudo foram classificados em de baixa infiltração ou alta infiltração utilizando avaliação semiquantitativa de marcação celular. Para a realização das análises estatísticas, foi utilizado o programa Stata 13.0 (Stata Corp., College Station, TX, Estados Unidos), com analises bivariada, considerando o nível de significância de p < 0,05, e multivariada onde as variáveis com p < 0,2 foram submetidas ao teste de regressão logística. O método de Kaplan-Meier e o teste de log-rank foram utilizados na análise das curvas de sobrevida. Resultados: Níveis elevados de TAMs (CD68+) correlacionaram-se significativamente com: idade das pacientes, presença de metástase à distância, estadiamento tumoral mais avançado, ausência de receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) e câncer de mama triplo negativo (TN). A redução da taxa global de sobrevida nos casos de mulheres com câncer de mama estudados foi significativamente associada com alta infiltração de TAMs (CD68+). A alta infiltração de TAMs fenótipo M2 (CD163+) foi significativamente correlacionada com as variáveis independentes presença de metástase à distância, ausência de RE e câncer de mama TN. Conclusões: A associação da análise de biomarcadores TAMs com a obtenção de informações clínicas e de prognóstico mostrou que a presença elevada de infiltrado macrofagico tem valor prognóstico significativo, agregando informações sobre a relação entre a presença de macrófagos no microambiente tumoral de casos de mulheres com carcinoma de mama e as características clínico-patológicas do tumor. Em adição a isso, os TAMs despontam como possíveis marcadores prognósticos para o câncer de mama.eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationLABRE, Luciana Vieira Queiroz. Relação entre a presença de macrófagos no microambiente tumoral e fatores prognósticos em câncer de mama. 2018. 121 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2018.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/9706
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCâncer de mamapor
dc.subjectMacrófagospor
dc.subjectBiomarcadorespor
dc.subjectFatores prognósticospor
dc.subjectBreast cancereng
dc.subjectMacrophageseng
dc.subjectBiomarkerseng
dc.subjectPrognostic factorseng
dc.subject.cnpqSAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICAeng
dc.titleRelação entre a presença de macrófagos no microambiente tumoral e fatores prognósticos em câncer de mamaeng
dc.title.alternativeRelationship between the presence of macrophages in the tumor microenvironment and prognostic factors in breast cancereng
dc.typeTeseeng

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